Le cancer du poumon est la principale cause de décès au Japon et dans le monde. Parmi tous les cancers, le cancer du poumon a l’un des taux de survie à cinq ans les plus faibles. Fumer du tabac et utiliser des produits du tabac sont connus pour contribuer au développement du cancer du poumon. Il a été cliniquement prouvé que les ingrédients actifs de divers fruits réduisent le risque de maladies chroniques, y compris le cancer. « Sarunashi » (Actinidia arguta) est un fruit comestible cultivé dans la préfecture d’Okayama, au Japon. À l’aide d’un modèle de souris, des chercheurs de l’Université d’Okayama dirigés par le Dr Sakae Arimoto-Kobayashi, professeur agrégé à l’École des sciences pharmaceutiques de l’Université d’Okayama, ont montré que le jus de Sarunashi et son composant l’isoquercétine (isoQ) aident à prévenir et à réduire le cancer du poumon.
A. arguta est l’une des sources les plus riches en polyphénols et en vitamine C. Auparavant, les chercheurs ont démontré l’effet inhibiteur du jus de Sarunashi (sar-j) sur la mutagenèse cutanée de la souris, l’inflammation et la tumorigenèse. Ils ont identifié les composants d’A. arguta responsables des effets antimugogènes en tant que composés phénoliques solubles dans l’eau et sensibles à la chaleur. Les chercheurs ont alors proposé le composé polyphénolique isoQ comme composant à potentiel anticancérogène.
Le Dr Arimoto-Kobayashi a expliqué : « Dans cette étude, nous voulions étudier les effets chimiopréventifs d’A. arguta et de son composant isoQ 4-(méthylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) – dans les poumons. la tumorigenèse induite par A chez les souris A/J, et l’identification des mécanismes possibles sous-jacents aux effets antitumoraux de A. ont été discutés.
Pour ce faire, l’équipe a induit la croissance tumorale chez la souris à l’aide de NNK, un composé cancérigène connu présent dans les produits du tabac. À l’aide d’une série d’expériences et de contrôles, l’équipe a étudié l’effet du sar-j et de l’isoQ sur la tumorigenèse pulmonaire.
Les résultats ont été encourageants : dans le groupe ayant reçu des injections de NNK et des doses orales de jus d’A. arguta, le nombre de nodules tumoraux dans les poumons de souris était significativement plus faible que dans le groupe injecté avec du NNK seul. De plus, l’administration orale d’isoQ a également réduit le nombre de nodules dans les poumons des souris.
L’équipe a ensuite innové en découvrant un mécanisme d’action probable. La NNK et la 1-méthyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine ou « MNNG » sont des mutagènes connus ; Agents qui provoquent des mutations de l’ADN. Par conséquent, le groupe a conçu une série d’expériences pour étudier le rôle de sar-j et isoQ dans la mutagenèse induite par NNK et MNNG en utilisant Salmonella typhimurium TA1535- ; Souche bactérienne couramment utilisée pour détecter les mutations de l’ADN. Comme prévu, la mutagénicité de NNK et MNNG détectée à l’aide de S. typhimurium TA1535 a diminué en présence de sar-j. Cependant, lorsque des tests similaires ont été effectués avec S.typhimurium YG7108, une souche dépourvue d’enzymes responsables de la réparation de l’ADN, sar-j n’a pas été en mesure de réduire les effets mutagènes du NNK et du MNNG. Sur la base de cette observation critique, les chercheurs ont conclu que le sar-j semble médier son effet antimugogène en accélérant la réparation de l’ADN.
Enfin, à l’aide d’expériences cellulaires, l’équipe a également montré que sar-j supprime l’action de « Akt », une protéine clé impliquée dans la signalisation du cancer. Il est bien connu que Akt et une protéine apparentée appelée « PI3k » sont suractivés dans de nombreux cancers humains.
Le co-auteur Katsuyuki Kiura, professeur au département d’allergie et de médecine respiratoire de l’hôpital universitaire d’Okayama, déclare : « Sar-j et isoQ ont réduit la tumorigenèse pulmonaire induite par NNK. Sar-j intervient dans les étapes d’initiation et de croissance ou de progression au cours de la carcinogenèse, principalement par l’antimutagénèse, la stimulation de la réparation des adduits d’ADN alkylés et la suppression de la signalisation de croissance médiée par Akt. IsoQ peut contribuer aux effets biologiques de sar-j en supprimant la phosphorylation d’Akt, mais peut ne pas être le principal composant actif. »